Thalidomide, สารประกอบทางการแพทย์ในขั้นต้นใช้เป็นยากล่อมประสาทและ antiemetic จนกระทั่งค้นพบว่ามันทำให้เกิดความผิดปกติอย่างรุนแรงของทารกในครรภ์ Thalidomide ได้รับการพัฒนาในเยอรมนีตะวันตกในช่วงกลางปี 1950 และพบว่าทำให้เกิดอาการมึนงงและนอนหลับ ยาดูเหมือนจะปลอดภัยผิดปกติโดยมีผลข้างเคียงเล็กน้อยและความเป็นพิษเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยแม้ในปริมาณที่สูง การทดสอบเพิ่มเติมพบว่า thalidomide เหมาะสมอย่างยิ่งในการบรรเทาอาการคลื่นไส้และอาการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการแพ้ท้องในหญิงตั้งครรภ์ ผลของยาที่อาจเป็นอันตรายต่อตัวอ่อนสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางตัวไม่ได้รับการยอมรับในระหว่างการทดสอบ
ผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ
Thalidomide เข้าสู่ตลาดเพื่อรักษาอาการแพ้ท้องในกว่า 40 ประเทศเริ่มต้นในปี 1958 ในไม่ช้าก็พบว่ามีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ - ผลิต malformations รุนแรงในทารกที่เกิดจากมารดาที่ใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ เหล่านี้รวมถึง phocomelia (“ ผนึกแขนขา” ซึ่งกระดูกยาวในแขนและขาล้มเหลวในการพัฒนา) และความผิดปกติอื่น ๆ เช่นการขาดหรือการผิดรูปของหูภายนอกข้อบกพร่องฟิวชั่นของดวงตาและการขาดช่องเปิดปกติของ ระบบทางเดินอาหาร. ทารกในครรภ์มีความอ่อนไหวต่อผลกระทบของยาเสพติดเฉพาะในช่วงระยะเวลาตั้งแต่ 27 ถึง 40 วันหลังจากการปฏิสนธิ แต่ยาเสพติดทำให้เกิดความผิดปกติในทารกประมาณ 5,000 ถึง 10,000 เมื่อรู้จักเอฟเฟกต์เหล่านี้ thalidomide ก็ถูกนำออกจากตลาดเมื่อปีพ. ศ. 2504-5 ในสหรัฐอเมริกาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้ช้าที่จะอนุมัติ thalidomide ดังนั้นจึงไม่เคยมีการแจกจ่ายสำหรับการใช้งานทางคลินิกที่นั่น
เป็นเวลาหลายปีที่กลไกที่ thalidomide ทำให้เกิดข้อบกพร่องในมนุษย์ยังไม่เข้าใจ ในช่วงปลายทศวรรษ 1950 แพทย์และเภสัชกรสงสัยเล็กน้อยว่า thalidomide อาจทำให้ทารกในครรภ์พิการได้ ปัญหาก็ซับซ้อนด้วยความจริงที่ว่า thalidomide เป็นอันตรายเฉพาะในช่วงเวลาที่กำหนดในการพัฒนาของทารกในครรภ์มนุษย์ ในปี 1990 นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่า thalidomide เป็นตัวยับยั้งศักยภาพของการสร้างเส้นเลือดใหม่ (การสร้างหลอดเลือด) ในช่วงต้นปี 2000 นักวิจัยได้ตรวจสอบผลของ thalidomide ต่อการพัฒนาของแขนขาในตัวอ่อนไก่แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ของยานั้นมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของแขนขาในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ พวกเขายังพบว่าการได้รับตัวอ่อนไปยัง thalidomide ทำให้เกิดการยับยั้งชั่วคราวของการพัฒนาหลอดเลือดในเนื้อเยื่อบางอย่างของไก่ที่กำลังพัฒนา แต่ทำให้เกิดการสูญเสียถาวรของหลอดเลือดในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ไม่ว่าตัวอ่อนจะตายหรือรอดชีวิตจากความบกพร่องของแขนขาหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการได้รับยา การเลือกเนื้อเยื่อและระยะเวลาของการบริหารยาถูกสงสัยว่าเป็นปัจจัยพื้นฐานที่ผลักดันให้เกิดความแปรปรวนและขอบเขตของความไม่สมประกอบที่พบในมนุษย์ที่เกิดจากข้อบกพร่องของแขนขาที่เกี่ยวข้องกับ thalidomide ในปลายปี 1950 และต้นทศวรรษ 1960
Thalidomide จับกับโปรตีนที่เรียกว่า cereblon ซึ่งปกติจะทำงานในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน ถึงแม้ว่าบทบาทในการพัฒนาสมองของสมองจะไม่เป็นที่เข้าใจนัก แต่งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าการจับกับ thalidomide ส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนาครีบและแขนขาในปลาม้าลายและตัวอ่อนไก่ตามลำดับ มันไม่ชัดเจนว่าการกระทำของยาในการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่และมีผลผูกพันกับสมองทำงานร่วมกันในการผลิตข้อบกพร่องแขนขา
